La dosis diaria aceptable (ADI) es establecida por la FDA y se define como un estimado de la cantidad de aditivo alimenticio que se puede consumir diariamente durante toda la vida sin experimentar efectos negativos. La dosis máxima ADI de aspartame es de 50mg/Kg de peso corporal por día (40 latas de un refresco suave de dieta para un hombre de 175 libras ó 79.5 Kg; 27 latas para una mujer de 120 libras ó 54.5 Kg). Consumir aspartame en exceso del ADI, en forma esporádica, no ocasionará daño alguno.

Se realizó un estudio sobre la administración a largo plazo de 75 mg/Kg de aspartame por día usando un diseño paralelo en grupo, al azar, a doble ciego, y controlado con un placebo. En este estudio, compuesto voluntariamente por 108 hombres y mujeres voluntarios, con edades que oscilaban entre los 18 y los 62 años, se administraba - ya fuera aspartame o el placebo - en forma de cápsulas, tres veces al día, durante 24 semanas. Al transcurrir el tiempo no se observaron cambios persistentes en ninguno de los dos grupos con respecto a los signos vitales, tales como peso corporal, pruebas estandardizadas de laboratorio y niveles de sangre en ayunas. Tampoco se reportaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en cuanto al número de sujetos que experimentasen síntomas o en el número de síntomas por sujeto. Estos resultados constituyen una prueba documental adicional sobre la seguridad en el consumo del aspartame a largo plazo en dosis mucho mayores que las del ADI.